有望改善腎衰竭和腎病死亡風險

   藥明康德內容團隊醫(yī)學新視點發(fā)布消息稱，萬人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風險。

   一個發(fā)表在美國糖尿病協會（ADA）旗下期刊《糖尿病護理》（Diabetes Care）上的研究結果顯示——對超過一萬人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎?。–KD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風險和終末期腎?。‥SRD）風險降低有關，且未增加乳酸酸中毒的風險。

   慢性腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，考慮到腎病較輕的患者有可能被處方了二甲雙胍，研究團隊對服用二甲雙胍與未服用二甲雙胍的兩組各2704名患者進行了調查。

   結果顯示，與未服用二甲雙胍相比，服用二甲雙胍的患者全因死亡風險降低35%，進展為終末期腎病的風險降低33%，這些益處在服用二甲雙胍約2.5年后逐漸顯現。

   報道稱，近年來，美國FDA的指南建議在合并慢性腎病的2型糖尿病患者中放寬二甲雙胍的使用，但僅限于腎臟疾病較輕的患者。對于患有中度（3B期）和嚴重慢性腎病的患者，二甲雙胍的使用仍然存在一定爭議。

   美國華盛頓大學教授Katherine R. Tuttle博士評論稱：“研究結果令人放心，即使在重度腎病患者中，乳酸酸中毒的風險也非常低。對于2型糖尿病合并慢性腎病患者，二甲雙胍可能是預防死亡和腎衰竭的重要藥物，但鑒于這是一項回顧性和觀察性研究，必須謹慎解釋結果。”

神藥二甲雙胍多樣的治病潛力

    二甲雙胍可以說是歷久彌堅的經典老藥——在降糖藥物的研究熱潮中，1957年，法國科學家斯特恩發(fā)表了他的研究成果，并將有降血糖活性的紫丁香提取物山羊豆堿，命名為二甲雙胍，Glucophage，意為噬糖者。

    1994年，二甲雙胍被美國FDA正式批準用于2型糖尿病。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的權威用藥，在國內外多種治療指南中被列為一線降糖藥物，具有降糖作用確切，低血糖風險小，價格低廉等優(yōu)點，是目前應用最為廣范的甲類降糖藥物之一。   

作為久經考驗的藥物，據估計二甲雙胍的全球使用者超過1.2億。隨著研究的深入，二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展，除最新發(fā)現外，二甲雙胍還被發(fā)現具有近20種的作用。

    1、抗衰老作用

    目前，美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。   

    2、減肥作用

    二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。 美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。 

    3、降低特定孕婦的流產、早產風險

    發(fā)表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產、早產風險。 據報道，來自挪威科技大學（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學家們進行了一項為期近20年的研究發(fā)現：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產和早產的風險。  

    4、預防霧霾引起的炎癥

    研究結果顯示，美國西北大學的ScottBudinger教授領導的團隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風險。 

    5、心血管保護作用 

    二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風險下降顯著相關。 

    6、改善多囊卵巢綜合征 

    多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。  

    7、改善腸道菌群

    有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調節(jié)免疫系統的作用。   

    8、有望治療部分自閉癥

    最近，麥吉爾大學的研究人員發(fā)現，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學病癥之一。 

    9、逆轉肺纖維化

    美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發(fā)現，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經產生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉已經產生的纖維化。  

    10、協助戒煙

    賓夕法尼亞大學的研究人員發(fā)現，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。 二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協助戒煙。 

    11、抗炎作用

    此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數來改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。 研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉錄因子B (NFB)。 

    12、逆轉認知障礙

    德州大學達拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。 實驗結果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產生的認知障礙。 而治療神經痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經痛患者的認知障礙。 

    13、抑制腫瘤生長

    日前，據奇點網消息，歐洲腫瘤研究所的學者們發(fā)現，二甲雙胍和禁食可以協同作用，抑制小鼠腫瘤的生長。 通過進一步研究發(fā)現，二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長，研究發(fā)表在Cancer Cell上。

    14、可防黃斑變性

    來自中國臺灣地區(qū)臺中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護作用。 

    15、或可治療脫發(fā)

    加州大學洛杉磯分校華人科學家Huang Jing 團隊發(fā)現，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期，促進毛發(fā)生長，相關研究被發(fā)表在著名學術期刊《細胞報告》上。 而且，科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關。

    16、逆轉生物年齡

    近日，國際性科技期刊《Nature》官網刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示，加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。 

    17、聯合用藥或可治療三陰乳腺癌

    日前，芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領的團隊發(fā)現，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。 并且有證據表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。

    18、或可減少糖皮質激素不良反應

    近日，《柳葉刀-糖尿病和內分泌學》發(fā)表了一項研究——研究結果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質激素治療的嚴重副作用。 有實驗提示，二甲雙胍可能通過關鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質激素的作用機制恰恰相反，有潛力逆轉大量使用糖皮質激素帶來的副作用。 

    19、有望治療多發(fā)性硬化癥

    此前，英國劍橋大學的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領導的研究團隊，在頂級期刊《細胞·干細胞》上發(fā)文稱，他們發(fā)現一類特殊的老化神經干細胞，經過二甲雙胍處理之后，能恢復對促分化信號的響應，重現年輕態(tài)的活力，進一步促進神經髓鞘的再生。 這一發(fā)現意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經變性相關疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。

來源/賽柏藍